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Bei Scotland Yard ist ein Kollege der französischen Polizei zu Gast: Dr. Bertillon stellt sein modernes biometrisches Erfassungssystem vor. Schon bald kommt die kriminaltechnische Neuerung auch Sherlock Holmes und Dr. Watson in die Quere.

Als der König von Böhmen kurz vor seiner standesgemäßen Hochzeit steht, droht ihm eine ehemalige Geliebte mit der Veröffentlichung einer kompromittierenden Fotografie. Der junge Monarch wendet sich an Sherlock Holmes und bittet ihn um Hilfe. Holmes schmiedet daraufhin einen raffinierten Plan, um das fragliche Bild in seine Hände zu bekommen.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden mit der Aufklärung eines sonderbaren Giftmordes beauftragt. Obwohl die Zusammenhänge von Opfer, Tat und Motiv einige Rätsel und Überraschungen beinhalten, kommt Holmes der Lösung Schritt für Schritt näher. Doch dann gerät er selbst in höchste Gefahr.

Als Dr. Watson dem Begräbnis eines Kollegen beiwohnt, wird er von einem Fremden angesprochen, der sich als Anwalt Gabriel Utterson vorstellt. Dieser bittet ihn und Sherlock Holmes um Hilfe in einer seltsamen Angelegenheit: Sein Freund und Klient, Dr. Henry Jekyll, steht offenbar unter dem verderblichen Einfluss eines gewissen Edward Hyde, der zudem für den Mord an einem Parlamentsabgeordneten verantwortlich sein dürfte.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden kurzfristig von einer böhmischen Adelsfamilie engagiert, um einem seltsamen Diebstahl auf den Grund zu gehen. In der Kirche der fürstlichen Residenzstadt wurde ein Grabstelle zerstört, wobei auch zwei mumifizierte Herzen aus ihren Urnen verschwunden sind.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden zu einer Ausstellungseröffnung ins British Museum eingeladen. Während sie und die anderen Gäste die Exponate aus dem präkolumbischen Mittelamerika der Maya und Azteken betrachten, kommt es jedoch zu einem seltsamen Zwischenfall. Der Museumsdirektor bittet Holmes, die mysteriösen Vorgänge aufzuklären.

Der Betreiber eines australischen Wanderzoos wird in London ermordet. Die Polizei verhaftet rasch einen Verdächtigen, der dem Volk der Aborigines angehört. Sherlock Holmes und Dr. Watson erhalten den unerwarteten Auftrag, die Unschuld des mutmaßlichen Täters zu beweisen.

Während ihres Aufenthaltes in Italien werden Sherlock Holmes und Dr. Watson Zeugen eines Vandalenaktes: Im Akademiemuseum von Florenz beschädigt ein Mann Michelangelos David-Statue und verschwindet mit einem Bruchstück. Der Bürgermeister bittet Holmes, die Ermittlungen zu übernehmen.

Während die meisten Abenteuer von Sherlock Holmes durch die Notizen und Publikationen von Dr. John Watson hinlänglich belegt und bekannt sind, gibt es auch eine gewisse Anzahl an Fällen, die der Öffentlichkeit damals geradezu zwingend vorenthalten werden mussten: Insbesondere im beginnenden 20. Jahrhundert hatte Holmes mit einigen höchst ungewöhnlichen Rätseln zu tun, deren Aufklärung gängige wissenschaftliche Anschauungen und normale irdische Zusammenhänge mitunter sprengten.

Nachdem es in Palästina zu einer Reihe von Anschlägen auf Einrichtungen der osmanischen Verwaltung kommt, erhält Sherlock Holmes einen Auftrag der britischen Regierung: Er soll mit Dr. Watson nach Jerusalem reisen, um die Täter aufzuspüren und eine weitere Destabilisierung der Region zu unterbinden.

Inspektor Lestrade bittet Sherlock Holmes und Dr. Watson um Hilfe bei einem verstörenden Fall. Zwei Veteranen des Zweiten Afghanistankrieges wurden in ihren Londoner Wohnungen ermordet. Der mutmaßliche Täter scheint ein paschtunischer Stammeskrieger zu sein, der seine Opfer enthauptet.