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Als ein Zöllner in Calais Miss Chitterleys Schrankkoffer öffnet, entdeckt er zu seiner Verblüffung einen Toten, den bekannten Filmproduzenten Lumies. Miss Chitterley wird als Mörderin festgenommen, und es wäre ihr schlimm ergangen, hätte nicht ihr zufällig anwesender alter Hochschullehrer Professor van Dusen eingegriffen. Er verfolgt die Spur über Napoleons Grab, wo es zu einem zweiten Mord kommt, bis zu einem Studio bei Paris, in dem höchst seltsame Filme gedreht werden.

Sir Hector McMurdock, Clanchef im schottischen Hochland, will in seinem Ballon den Atlantik überqueren und Amerika erreichen. Doch schon beim Start explodiert der Ballon - Sir Hector stirbt. "Mord!", meint Professor van Dusen. Unbeirrt forscht er nach, und während eines Gastmahls auf Schloss Glenmore, bei Haggis, Blutsuppe und Whisky, begleitet von Dudelsackklängen, nennt er den Namen des Täters, mit dem niemand gerechnet hat. Damit ist der Fall jedoch noch nicht zu Ende.

Eine schöne Frau bietet Spiros Makropulos, Millionär und Sammler antiker Kostbarkeiten, das berühmte hölzerne Pferd von Troja zum Kauf an. Ein plumper Betrug, wie Professor van Dusen schnell feststellt. Doch damit fangen die Probleme erst an. Makropulos wird ermordet, die Betrügerin ebenfalls, eine zwielichtige Bar kommt ins Spiel, eine Höllenmaschine und der Ober-Eunuch des Sultans. Nur der Scharfsinn der Denkmaschine kann den Weg durchs Labyrinth des Verbrechens finden und den geheimnisvollen Mann in Schwarz entlarven.

Während der Zugfahrt durchs deutsche Kaiserreich erinnert sich Hutchinson Hatch, wie Professor van Dusen und er sich vor fünf Jahren kennenlernten, wie der große Wissenschaftler den Beinamen "Die Denkmaschine" bekam und wie er seinen ersten Kriminalfall löste, an dem die New Yorker Kriminalpolizei in Gestalt von Detective Sergeant Caruso sich vergeblich die Zähne ausbiss. Das, denkt Hatch gerührt, wurde der Beginn einer wunderbaren Freundschaft.

Es hätte eine vergnügte Kreuzfahrt durch den Indischen Ozean werden sollen, doch dann gerät die Dampfyacht "Annabelle" in einen Taifun und sinkt. Die internationalen Gäste, unter ihnen van Dusen und Hatch, erreichen im Rettungsboot eine einsame Insel. Ein Mord geschieht - und während die Schiffbrüchigen sich streiten, welchem Kolonialreich die Insel zuzuschlagen ist, klärt der Professor auf und benennt den Täter. Aber er tut noch mehr: Aus Fauna und Flora der Insel konstruiert er einen genialen Ballon und rettet so die Gestrandeten.

Ein Spukhaus am Rand der Klippen und eine schauerliche Sage um einen Piraten, den es immer wieder an den Ort seiner eigenen Hinrichtung zieht. Der Reporter Hutchinson Hatch und seine langjährige Freundin Penny De Witt sind sofort Feuer und Flamme, als sie auf diese Zutaten für eine tolle Zeitungsstory stoßen. Die Freude vergeht den beiden allerdings schnell, als sie in der Nacht im Spukhaus tatsächlich mit geisterhaften Erscheinungen und unheimlichen Vorgängen konfrontiert werden. Doch es bedarf erst einer waschechten Leiche und einer rätselhaften Todesart, um Professor van Dusen auf den Plan zu rufen.

S. S. "Columbia", auf der Überfahrt von New York nach Southampton. Die Passagiere der ersten Klasse vergnügen sich auf einem Kostümball. Plötzlich wird es dunkel - und als das Licht wieder angeht, vermisst Lady Windermere ihre kostbare Perlenkette. "Sie sind verflucht, die schwarzen Perlen der Todesgöttin Kali!", erklärt der Maharadscha von Krischnapur. "Aberglauben!", sagt van Dusen und ermittelt den Täter. Doch als er diesen ermordet in seiner Kabine entdeckt, wird ihm klar: Der Fall ist viel komplizierter, als er zunächst vermutete.

"Nichts ist unmöglich!", meint Prof. van Dusen; ein intelligenter Mensch könne sich sogar aus einem schwerbewachten Gefängnis herausdenken. Sein Gesprächspartner, Gefängnisdirektor Ransome, nimmt ihn beim Wort. Eine Wette wird abgeschlossen, und van Dusen findet sich in der Todeszelle wieder, in Einzelhaft, unter verschärften Bedingungen. In einer Woche muss er in Freiheit sein. Natürlich gelingt ihm das fast unmögliche Unterfangen.

Während einer Aufführung von Shakespeares "Wie es euch gefällt" im New Yorker Garrick-Theater verschwindet der Schauspielstar Belinda Belmont spurlos. Die Polizei in Gestalt von Detective-Sergeant Caruso tappt wie üblich im Dunkeln, und auch Professor van Dusen scheint zunächst nicht weiterzuwissen. Doch eine scheinbar völlig uninteressante Schachtel Pralinen und die seltsamen Augen einiger Schauspieler bringen ihn schließlich auf die richtige Spur.

Monte Carlo, Mai 1904: Prof. van Dusen und sein Begleiter Hutchinson Hatch machen auf ihrer Weltreise Halt im monegassischen Spielerparadies. Hier treffen sie den rumänischen Hochstapler Manolescu, der als angeblicher Marchese delle Rocca ungewöhnlich viel Glück am Roulette-Tisch hat und Unsummen Bargeld einstreicht. Im Vertrauen teilt er Prof. van Dusen und Hatch mit, dass er nach System gewinnen würde und am morgigen Tag seinen Trick verraten könne.

Aus einem fensterlosen Labor, das von keinem Menschen betreten wurde und dessen einzige Tür unter ständiger Beobachtung stand, ist eine Unze Radium im Wert von drei Millionen Dollar verschwunden. Unmöglich!, meint Prof. Dexter. Sein berühmter Kollege van Dusen ist indigniert. Sein Wahlspruch lautet: Nichts ist unmöglich, und so macht sich der große Kriminologe daran, das mysteriöse Geschehen aufzuklären....

Amadeus Heinrich, regierender Fürst von Schleuß-Reitz-Wittgenstein, ist tot und der Kronprinz verschwindet auf geheimnisvolle Weise. Welche Rolle spielt Madame Cassandra, ein spiritistisches Medium, das über ein Grammophon den seligen Bismarck aus dem Jenseits zitiert? Was weiß der komische Hofdichter Gabriel Schönthau? Nur einer hat den vollen Durchblick: Professor van Dusen. Er liest Spuren, er denkt und kombiniert - und enthüllt schließlich eine perfide Intrige in allerhöchsten Kreisen.

Den Kopf hat er genau genommen nicht verloren, der gut gekleidete Unbekannte, der bei Prof. van Dusen vorstellig wird. Was ihm fehlt, sind Gedächtnis und Erinnerung. Er weiß nicht, wer er ist, wie er heißt, wo er herkommt, und die zehntausend Dollar in fortlaufend nummerierten Scheinen in seiner Jackentasche sind ihm ebenfalls ein Rätsel. Induzierte Amnesie mit kriminellem Hintergrund, vermutet der Professor. Unterstützt vom "kriminologischen Laufburschen" Hutchinson Hatch enthüllt er eine unglaubliche Intrige in der Welt der Hochfinanz.

Mr. Henley, stadtbekannter Playboy, hat Angst: Schon dreimal, so erzählt er Prof. van Dusen, hat man versucht, ihn umzubringen, durch Manipulation an der Gasbeleuchtung in seinem Schlafzimmer, zu dem in den fraglichen Nächten niemand sonst Zugang hatte. Ein Motiv gibt es nicht. Alles in allem ein höchst rätselhafter Fall, wie geschaffen für die "Denkmaschine", die sich dann auch mit Feuereifer ans Werk macht.

Es hätte eine vergnügte Kreuzfahrt durch den Indischen Ozean werden sollen, doch dann gerät die Dampfyacht "Annabelle" in einen Taifun und sinkt. Die internationalen Gäste, unter ihnen van Dusen und Hatch, erreichen im Rettungsboot eine einsame Insel. Ein Mord geschieht - und während die Schiffbrüchigen sich streiten, welchem Kolonialreich die Insel zuzuschlagen ist, klärt der Professor auf und benennt den Täter. Aber er tut noch mehr: Aus Fauna und Flora der Insel konstruiert er einen genialen Ballon und rettet so die Gestrandeten. Nur der Mörder muss als Robinson zurückbleiben.

Eine schöne Frau mit einem Messer im Rücken fällt Hatch in die Arme. Bevor sie stirbt, kann sie noch ein paar mysteriöse Worte stammeln. Dadurch geraten van Dusen und Hatch in eine komplizierte Geschichte, bei der es um chinesische Bestrebungen geht, sich der Herrschaft der Weißen zu entledigen, um Geheimdienste und nicht zuletzt um den dämonischen Dr. Tschu Man Fu, den finsteren Chef der chinesischen Geheimbünde. Ihr Leben wird massiv bedroht, doch schließlich gelingt es ihnen, die finsteren Absichten des Doktors mit einem wahren Knalleffekt zu durchkreuzen.

Im botanischen Garten von Singapur geht ein mörderischer Kopfjäger um - so hat es jedenfalls den Anschein, bis Prof. van Dusen sich auf der Durchreise des Falles annimmt. Durch seine kriminalistischen Fähigkeiten, vor allem auf dem Gebiet der Daktyloskopie, überführt er den wahren Mörder und enthüllt die sensationellen Hintergründe. Ein nächtlicher Besuch im botanischen Garten liefert ihm den letzten Baustein seiner Theorie, bringt aber ihn und Hatch in akute Gefahr durch einen streunenden Tiger.

Professor van Dusen nimmt an einer Ausstellung der besonderen Art teil: Im Battery Park von Manhattan geben sich berühmte Erfinder die Ehre, um ihre neuesten Werke vorzustellen. Doch es scheint, als läge ein Fluch über der Veranstaltung, denn gleich am Eröffnungstag kommt es zu einem entsetzlichen Todesfall. War es Unfall oder Mord? Die Denkmaschine geht dieser Frage nach und findet schnell heraus, dass es irgendjemand auf das Leben der Erfinder abgesehen hat.

Ein selbstsicherer Mörder kündigt seine Tat vorher an. Mit zwei Offizieren von Scotland Yard setzt sich die Denkmaschine auf die Spur des Täters, die ins Londoner Chinesenviertel führt, und enthüllt durch eine brillante Kombination kriminaltechnischer und stilistischer Fakten, was wirklich geschah, wobei er sich durch die vom Mörder geplanten bizarren Irreführungen nicht ablenken lässt.

Ist Hutchinson Hatch, der Assistent und Chronist Professor van Dusens, tatsächlich ein gefährlicher Irrer? Der allerdings recht merkwürdige Psychiater Dr. Shrink jedenfalls will von dieser Diagnose nicht abrücken. Für Lieutenant McCoy von der Polizei in San Francisco ein guter Grund, Hatch in seiner Gefängniszelle sitzen zu lassen. Wie er da hinein geriet? Eine lange und wirre Geschichte. Jedenfalls behauptet Hatch hartnäckig, ein toter Hutchinson Hatch, sein zweites Ich sozusagen, verfolge ihn, seit er in ein geheimnisvolles Spukhaus gelockt worden sei...